| 制肿瘤形成的生物机理
上述茶抑制肿瘤发生和肿瘤生长的作用归功于茶多酚的生物学活性。 茶多酚有一些值得注意的特性如抗氧化活性,抑制亚硝化反应,调节致癌剂代谢酶, 清除致癌剂,抑制与细胞分化有关的活动等[12]。几种主要的儿茶素,据认为都有这些活动。
2.1 茶多酚的抗氧化功能
茶多酚强有力的抗氧化活性依赖于以下几种机制:1) 由于大部分茶多酚具有儿茶酚结构。使得它们成为强有力的金属螯合剂。它们可以结合和降低细胞内游离铁的水平。而游离铁是活性氧基团形成所必须的[10]。 2) 茶多酚是过氧化阳离子基团以及羟基的清除剂。这两种基团是破坏DNA和其他生物大分子并能启动脂类过氧化反应的主要活性氧[1]。3) 茶多酚还可以通过诱导体内某些抗氧化酶和II相代谢酶活性,加强机体抗氧化功能,促进对活性氧自由基的清除,从而起到抗氧化作用。脂质过氧化过程中的小分子产物如丙二醛(MDA),乙醛(ACT),戊醛(PP),丙醛(ACDN)生成量的多少反映了过氧化损伤的程度[13]。这些产物可引起细胞功能改变,基因毒性以及肿瘤启动等多种损伤。而饮茶可诱导小鼠体内CAT,SOD,QR,GST等多种具有抗氧化作用的酶的活性[11]。从而提高机体对这些有害物质的清除能力。
2.2 抑制亚硝化反应
N-亚硝基类化合物,被认为是许多国家和地区食管癌,胃癌,及其它癌症的病因因素[20]。茶中部分成份可以与亚硝基结合,抑制亚硝化反应。口腔灌注绿茶溶液可以显著抑制由亚硝胺诱发的小鼠食管癌。据估计每天饮茶叶3g~5g可以有效阻断人体内的亚硝化反应。茶叶含有抗坏血酸,茶多酚,儿茶素等大量的天然抗氧化剂成分,它们易氧化。如抗坏血酸分子中含有烯醇基()易被氧化为二酮基()。因此茶叶用沸水浸泡,那些天然抗氧化剂便与水中NO-2以生反应而将其清除,饮茶能降低饮水的NO-2,减少人体内源性亚硝胺的生成[14]。
2.3 直接捕获氧自由基
自由基(free radical)又称游离基,就是具有未配对电子的原子或原子团。在细胞内线粒体、内质网、细胞核、质膜和胞液中,都可以产生自由基。在正常情况下,细胞内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系[16]。如超氧化物歧化酶(SOD),它也是最主要的自由基清除剂,它将O2清除,从而使细胞、组织免受损害。 绿茶可通过诱导SOD来增强其清除自由基的能力。
2.4 提高机体免疫功能
这主要依赖于以下几种机制:①茶叶中含有脂多糖,它可以抵抗紫外线的辐射,避免紫外线引起的细胞突变;②茶多酚能提高吞噬指数,有利于清除有突变的细胞;③茶叶中含有硒、锌等微量元素,能促进免疫功能的提高,有利于防癌、抗 癌[11];④茶多酚抑制与癌变有关的酶:芳烃羟化酶,DNA多聚酶,尿激酶,防止癌发生与转移。抑制癌基因的表达与增强抑癌基因的表达,抑制肿瘤细胞的增殖。 许多致癌物是通过诱发癌基因的表达而致癌发生的。EGCG处理过大肠癌LOVO细胞中,bel-2基因表达受抑制,Bax基因表达增强。Bel-2是凋亡的抑制基因,过量表达抑制细胞凋亡, Bax则是凋亡促进基因,过量表达能促进细胞的凋亡。 茶多酚是通过抑制肿瘤细胞DNA引物酶-多聚酶 复合体的活性来抑制肿瘤细胞的增殖。肿瘤细胞不能繁殖,从而达到抗肿瘤作用[15~19]。
2.5 调节源性物质代谢酶
大多数致癌剂需经细胞色素P450或其它酶系的代谢转化成亲电子剂后才具有促癌作用。因此茶多酚的抗癌变机制不仅在于对P450同功酶有直接抑制作用,还可能与其影响细胞CYP(A)基因表达,从而影响CYP(A)的RNA的含量与细胞核CYP(A)转录水平比空白对照组高,茶多酚可明显抑制其基础表达B-NF的诱导作用[13,18]。
2.6 清除活性致癌剂
茶多酚的结构使其6、8位成为强有力的亲核中心。这一特性使得茶多酚能 |